กุ้งก้ามกราม

กุ้งก้ามกราม

Natalia Reznik,
ผู้สมัครวิทยาการชีวภาพ
"เคมีและชีวิต" №5, 2016

โรคมะเร็งจะยิ่งเลวร้ายยิ่งขึ้นหากมีการแพร่เชื้อได้นั่นคือถ้าพวกเขาถูกส่งโดยตรงจากเซลล์มะเร็งไปยังคนที่มีสุขภาพดี โชคดีที่ระบบภูมิคุ้มกันทำลายเซลล์มะเร็งของร่างกายต่างประเทศเช่นเดียวกับที่มันปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะและเนื้อเยื่อ มีการปลูกถ่ายเนื้องอกที่นักทดลองติดเชื้อในสัตว์ทดลอง แต่การทดลองดังกล่าวดำเนินการกับสายพันธุ์พิเศษของหนูที่มีลักษณะทางพันธุกรรม ภายใต้สภาวะปกติโรคมะเร็งจะไม่ติดต่อได้เว้นแต่จะมีสาเหตุมาจากเชื้อโรคที่ติดเชื้อเช่นไวรัส oncogenic แต่เมื่อมันปรากฏออกมาสัตว์บางตัวก็ไม่ได้โชคดี ปัจจุบันรู้จักกันสามเนื้องอกมะเร็งแพร่กระจาย โดยกำเนิดเซลล์ของเนื้องอกแต่ละตัวจะเป็นโคลนนั่นคือพวกเขามีบรรพบุรุษร่วมกัน ในระหว่างการดำรงอยู่ของพวกเขาพวกเขารกกับการกลายพันธุ์และไม่สมบูรณ์ทางพันธุกรรมเหมือนกันแม้ว่าพวกเขาจะเป็นเนื้อเดียวกันเป็นธรรม

สายเซลล์ที่เก่าที่สุด

ในประเทศที่มีภูมิอากาศปานกลางเนื้องอกแพร่กระจายของสุนัข (TVOS) พบได้บ่อยในหมู่สุนัขป่าและสุนัขจรจัดในประเทศต่างๆ 1-10% ของสุนัขเกิดจากโรคในแคนาดาสหราชอาณาจักรประเทศในยุโรปบางแห่งและนิวซีแลนด์เป็นโรคที่เกิดจากโรคประจำตัวในระดับสูง (เนื้องอกตอบสนองต่อรังสีและเคมีบำบัด)

สุนัขตัวแรกที่ติดเชื้อมะเร็งอาจมีลักษณะเช่นนี้

TVOS ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดีนับเป็นครั้งแรกที่นักสัตวแพทย์ชาวอังกฤษในกรุงลอนดอนได้รับการฝึกฝนในปีพ. ศ. 2353 ในฐานะสติ๊กเกอร์ sarcoma และในปีพ. ศ. 2419 สัตวแพทย์ชาวรัสเซีย Mstislav Aleksandrovich Novinsky ได้พิสูจน์ความสามารถในการแพร่กระจายของสารดังกล่าวโดยการถูเมมเบรนของอวัยวะสืบพันธุ์ของสัตว์ที่มีสุขภาพดีที่มีเนื้องอก การศึกษาสมัยใหม่ได้ยืนยันว่าไม่มีตัวแทนที่ติดเชื้อที่รับผิดชอบต่อการเกิดและการแพร่กระจายของเนื้องอก สัตว์มีสุขภาพดีติดเชื้อเนื่องจากการถ่ายโอนเซลล์มะเร็งที่มีชีวิตตามธรรมชาติ มีการติดต่อทางเพศสัมพันธ์โดย TBOS และมีผลต่ออวัยวะเพศภายนอกของเพศชายและเพศหญิง การจับคู่ของสุนัขจะสิ้นสุดลงด้วย "ล็อค" อันยาวนานซึ่งอวัยวะเพศของสัตว์ติดกันอย่างใกล้ชิด ในกรณีนี้เยื่อเมือกจะได้รับความเสียหายบ่อยๆซึ่งเป็นตัวก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้องอก มีสีชมพูสดใสประกอบด้วยเกล็ดหลายเส้นและมีเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 เซนติเมตรเป็นเวลานานนักวิจัยเชื่อว่า TVOS ไม่ได้แพร่ระบาด แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่ามีการแพร่กระจายของเนื้อร้ายมากถึง 5-7%

เนื้องอกยังสามารถติดเชื้อ canids อื่น ๆ – หมาป่าสุนัขจิ้งจอกและหมาป่า; ความพยายามที่จะถ่ายโอนไปยังหนูหนูแฮมสเตอร์และแมวสิ้นสุดลงอย่างไร้ผล

ส่วนหนึ่งเป็นเนื้องอกที่เกี่ยวกับกามโรคทำให้สุนัขโชคดีเพราะไม่ได้รับการรักษาเพียงอย่างเดียว แต่มักแก้ไขตัวเอง ข้อมูลที่แตกต่างกันแสดงความถี่และระยะเวลาที่แตกต่างกันของการถดถอยซึ่งขึ้นอยู่กับสถานะของระบบภูมิคุ้มกันและรูปแบบของสัตว์ กลไกการถดถอยไม่ชัดเจน หลังจากที่เนื้องอกได้รับการแก้ไขแล้วสุนัขจะได้รับภูมิคุ้มกันในการติดเชื้ออีกครั้งและซีรัมของมันจะช่วยป้องกันการแพร่กระจายของสัตว์ที่ยังไม่ได้ป่วย

ตามที่นักวิทยาและนักภูมิคุ้มกันเซลล์ของ TVOC ได้มาจากเซลล์ของชุดขีปนาวุธเทียมอาจเป็นเนื้อเยื่อ macrophages พันธุศาสตร์ได้พยายามที่จะกำหนดเวลาของการเกิดเนื้องอกและการปรากฏตัวของต้นกำเนิด (วิทยาศาสตร์, 2014, 343, 437-440, doi: 10.1126 / science 1247167) พวกเขาเปรียบเทียบลำดับจีโนมของเนื้องอกจากสองประชากรที่แตกต่างกัน: สุนัขดุร้ายของออสเตรเลียและ Cocker Spaniel อเมริกันจากบราซิลรวมทั้งลำดับเบสของโคลนและยีนของสุนัขสายพันธุ์ต่างๆหมาป่าและหมาป่านักวิทยาศาสตร์ได้ข้อสรุปว่าเนื้องอกเกิดขึ้นเมื่อประมาณ 11 พันปีมาแล้ว การศึกษาล่าสุดทำให้สามารถเปรียบเทียบลำดับของยีนบางชนิดและสัญญาณภายนอกของสุนัขได้ หลังจากการวิเคราะห์ลำดับเหล่านี้ในเซลล์ TVOS นักวิทยาศาสตร์ได้สรุปว่าเนื้องอกมีต้นกำเนิดมาจากสุนัขสีดำหรือสีเทาขนาดใหญ่หรือตัวเมีย (ผมแต่ละเส้นมีปลายสีดำแล้วเป็นบริเวณสีเหลืองแล้วเป็นฐานสีดำและแสงอีกครั้ง) ในจีโนมของมันเป็นอัลลีลหมาป่าในปัจจุบันจึงเป็นตัวแทนของสุนัขสายพันธุ์ที่เก่าแก่ที่สุดแห่งหนึ่งซึ่งเป็นเชื้อสายของ Alaskan Malamute Husky และอื่น ๆ เนื้องอกดังกล่าวมีอยู่ในประชากรที่ค่อนข้างโดดเดี่ยวและมีความหลากหลายทางพันธุกรรมเพียงเล็กน้อยและเมื่อประมาณ 460 ปีที่ผ่านมาได้มีการแพร่กระจายไปทั่วโลก

เป็นเวลาหนึ่งหมื่นเอ็ดปีมาแล้วเนื้องอกของเนื้องอกได้ผ่านไปจากที่หนึ่งไปยังอีกพื้นที่หนึ่งและ TBOS ถือเป็นสายพันธุ์ที่เก่าแก่ที่สุด ในช่วงเวลานี้เซลล์ของเธอมีการกลายพันธุ์ 1.9 ล้านครั้ง ได้แก่ การแทนที่ nucleotide เดี่ยวการแทรกการลบและ rearrangements โครงสร้างที่มีผลต่อยีนมากกว่า 10,000 ตัว นี่เป็นครั้งที่มากกว่าเซลล์มะเร็งของมนุษย์ถึงร้อยเท่าการกลายพันธุ์หลายแบบคล้ายคลึงกับการเกิดรังสีอัลตราไวโอเลตในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ เห็นได้ชัดว่าวิวัฒนาการของ SCNT ยังเกิดขึ้นกับรังสีอัลตราไวโอเลตความเข้มต่ำแม้ว่าเนื้องอกจะมีการพัฒนาภายในช่องเปิดอวัยวะเพศ แต่บางครั้งก็ยื่นออกมาสู่ผิว การกลายพันธุ์มีผลต่อทุกขั้นตอนของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายการควบคุมการทำงานของยีนบางตัวที่สำคัญ oncogenes การรวมกันนี้เป็นผลมาจากการเลือกนับพัน ๆ ปี

เนื้องอกร้ายแรง

เนื้องอกที่แพร่กระจายอีกอย่างหนึ่งก็มีอายุน้อยกว่า TVOS และมีการระบุตำแหน่งทางภูมิศาสตร์อย่างชัดเจน เนื้องอกบนใบหน้าของ Tasmanian devil (LOTD) ถูกค้นพบทางตอนเหนือของรัฐแทสเมเนียในปีพ. ศ. 2539 เมื่อสิบปีที่ผ่านมาแผ่กระจายไปทั่วเกาะและเป็นตัวแพร่ระบาดทำให้แทสมาเนียมารร้ายถุงลมนิรภัย Sarcophilus harrisii เกี่ยวกับการสูญพันธุ์.

เนื้องอกมีผลกระทบต่อผิวบนใบหน้าและเยื่อเมือกของปากขยายอย่างรวดเร็วทำให้เกิดเนื้อตายและแผล ในประมาณ 65% ของกรณีมันก่อให้เกิดการแพร่กระจายไปยังอวัยวะภายในส่วนใหญ่ไปยังปอด เธอตายอย่างสมบูรณ์ใน 3-9 เดือนสัตว์ตายจากความอดอยากความหอบหรือเนื้องอกมะเร็งในอวัยวะภายในLOTD แพร่กระจายผ่านการกัด: เดวิลเดวิลส์มีนิสัยไม่เอื้ออำนวยในการคลุกคลีกันและกันระหว่างการผสมพันธุ์หรือรับประทานอาหารด้วยกันสิ่งที่พวกเขาค้นพบ ถึงแม้เนื้องอกจะไม่เป็นกามโรคก็ตาม แต่หนุ่ม ๆ ก็ไม่ป่วย บางทีอาจเป็นไปได้ว่าจะกัดในช่วงมื้ออาหารทั่วไปพวกเขาต้องมีอายุครบถ้วน

เดวิลปีศาจไม่ได้รับจากใบหน้าบวม

ในปี 2549 นักวิทยาศาสตร์ชาว Tasmania Anne-Marie Perce และ Kate Swift ค้นพบว่าเนื้องอกนี้สามารถแพร่เชื้อได้เนื่องจากเซลล์ทั้งหมดมีการจัดเรียงโครโมโซมเหมือนกันนั่นคือโคลนนิ่ง ต่อจากนี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษา mtDNA จากเนื้องอก 104 นักวิจัยชาวอังกฤษ Elizabeth Murchison ได้มีส่วนร่วมในงานนี้และเธอก็ได้ศึกษาจีโนมของ TVOS การตัดสินโดยโปรตีนที่ LOTD แสดงออกบรรพบุรุษของเนื้องอกเป็นเซลล์ Schwann (เซลล์เหล่านี้สร้างเยื่อไมอีรินเส้นใยประสาท) LOTD เป็นชนิดเฉพาะไม่สามารถฉีดวัคซีนหนูได้ แต่ไม่พบในเหยื่ออื่น ๆ ของแทสเมเนียถึงแม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้ทดลองกับพวกมัน

เมื่อพิจารณาถึงลำดับจีโนมของสองเผ่าพันธุ์ที่มีสุขภาพดีเดวิลและเซลล์เนื้องอกสองเซลล์นักวิทยาศาสตร์พบว่าในแต่ละสายพันธุ์มีการกลายพันธุ์ของ somatic 15-17,000 ตัวการกลายพันธุ์ช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบหนีระบบภูมิคุ้มกันของเจ้าภาพได้และความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรมของสัตว์ช่วยในเรื่องนี้ บุคคลจากหกภูมิภาคที่แตกต่างกันมีพันธุกรรมใกล้มาก เนื่องจากที่อยู่อาศัยและผู้ก่อตั้ง จำกัด เนื่องจากประชากรเกาะของเดวิลเดวิลเป็นลูกหลานของสัตว์หลายชนิด

ในปีพ. ศ. 2557 พบว่าโคลน LOTD ใหม่ถูกพบในชายห้าคนในรัฐแทสเมเนียตะวันออกเฉียงใต้การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ, 2016, 113, 374-379, doi: 10.1073 / pnas.1519691113) ภายนอก LOT1 และ LOT2 เนื้องอกจะแยกไม่ออก แต่แตกต่างกันทางเทคนิคและพวกเขามีเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน น่าแปลกใจที่โคลนมะเร็งที่แพร่กระจายใหม่ปรากฏตัวขึ้นอีกครั้งในแทสเมเนีย บางทีผีเดวิลมีความรู้สึกไวต่อการเจริญเติบโตใหม่และร่วมกับพฤติกรรมการกัดและความหลากหลายทางพันธุกรรมต่ำทำให้เกิดความเสี่ยงสูง แต่ถ้าเป็นอย่างนั้นก็แปลกที่จนกระทั่งปี 1996 ไม่มีใครรู้เรื่อง LOTD ไม่ได้มีการยกเว้นว่าปัจจัยใหม่บางอย่างรวมทั้งสิ่งมีชีวิตหรือเชื้อโรคต่างๆมีผลต่อสัตว์ คำอธิบายที่สองก็คือโรคมะเร็งที่แพร่กระจายได้เป็นจริงมากกว่าที่เชื่อกันทั่วไป

เป็นไปได้ว่าปีศาจเดวิลอาจหายไปภายใน 35 ปีผู้เชี่ยวชาญจากมหาวิทยาลัยแทสเมเนียกำลังพัฒนาวัคซีนขึ้นอยู่กับเซลล์ LOTD ที่เสียชีวิต (วัคซีน, 2015, 33, 3016-3025, doi: 10.1016 / j.vaccine 2015.01.039) เธอได้รับการคุ้มครองสัตว์หนึ่งตัวจากหกตัวและการกระทำของเธอก็เพียงพอสำหรับหนึ่งปีแล้วจึงควรย้ำการสร้างภูมิคุ้มกัน ในขณะที่วัคซีนมีการปรับปรุงวิธีเดียวที่จะออกตามที่นักวิทยาศาสตร์คือการแยกสัตว์ที่มีสุขภาพดีและพัฒนาวิธีการในการฆ่าคนป่วยจากประชากร แต่ไม่ว่าสิ่งที่คนทำไม่ได้ก็ควรจะทำอย่างรวดเร็ว

และแฮมสเตอร์ในเวลาเดียวกัน

หนูแฮมสเตอร์ชาวซีเรียที่ติดเชื้อมะเร็งใน vivarium

ในปีคศ. 1945-1981 ในวารสารทางวิทยาศาสตร์มีรายงานเนื้องอกที่แพร่กระจายของแฮมสเตอร์ซีเรีย Mesocricetus auratusเลี้ยงใน vivariums ซึ่งแตกต่างจากเนื้องอกที่แพร่กระจายของสุนัขในประเทศและปีศาจเดวิลซึ่งเกิดขึ้นได้รับการถ่ายทอดจากสัตว์สู่สัตว์ร้ายมาหลายสิบปีหรือแม้กระทั่งหลายศตวรรษเนื้องอกหนูแฮมสเตอร์ที่ส่งผ่านมาก็ปรากฏตัวขึ้นอย่างอิสระในประชากรทดลองหลายกลุ่ม เนื้องอกเหล่านี้มีความก้าวร้าวมากการแพร่กระจายเกิดขึ้นเกือบในวันที่มีการติดเชื้อ ไม่มีไวรัสใดที่พบว่ามีความรับผิดชอบในการพัฒนาเนื้องอกเหล่านี้ ในปีพ. ศ. 2518 มีรายงานการแพร่ระบาดของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองซึ่งเกิดขึ้นเองในบริเวณ vivarium ซึ่งได้มีการเพาะพันธุ์แฮมสเตอร์พันธุ์แท้การระบาดไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการขีดข่วนกัดเซ็กส์หรือการกินเซลล์มะเร็ง (หนูแฮมสเตอร์บางครั้งสามารถยับยั้งเนื้องอกและสามารถกินกันได้) เมื่อแฮมสเตอร์ที่มีสุขภาพดีติดกับสัตว์ที่เป็นโรคพวกเขาก็พัฒนาเนื้องอกประเภทเดียวกันแม้ว่าจะมีความสะอาดปราศจากเชื้อใน vivarium เป็นไปได้ว่ายุงได้รับเนื้องอกและทำหน้าที่เป็นพาหะที่เป็นพาสซีฟและเซลล์มะเร็งไม่ได้เพิ่มจำนวนขึ้น ในร่างกายการระบาดของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ได้อธิบายไว้

การติดต่อแบบไม่สัมผัส

เนื้องอกเนื้องอกที่แพร่กระจายในร่างกายที่สามที่รู้จักกันในปัจจุบันพบในหอยแมลงภู่ – เปลือกทราย Mya arenaria สัตว์หอยที่กินได้ซึ่งอยู่นอกชายฝั่งตะวันออกของทวีปอเมริกาเหนือได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมาตั้งแต่ปลายทศวรรษที่ 1970 ในหอยจะไม่เป็นเลือด แต่จะเป็น hemolymph เรือที่ไหลผ่านไม่ได้ปิดเซลล์เม็ดเลือดดำทำหน้าที่ป้องกันในร่างกายของหอยคล้ายคลึงกับ phagocytes สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในเนื้องอก hemocytes แบ่งการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง (รูปที่ 1) สูญเสียความสามารถในการ phagocytosis และอุดตัน hemolymph และเนื้อเยื่อของเปลือกทรายทำให้มันตายในหลาย ๆ ที่หอยได้หายตัวไปจริง

มะเดื่อ 1 เปลือกเม็ดเลือดแดง Hemocytes Mya arenaria, สุขภาพ (ด้านซ้าย) และเนื้องอก (ด้านขวา) เซลล์เนื้องอกสูญเสียลักษณะการเจริญเติบโตของรูปแบบกลายเป็นเล็กและกลม

"leukose" ของเปลือกทรายได้รับการศึกษาอย่างถี่ถ้วนโดยผู้เชี่ยวชาญที่ Columbia University (USA) และนักสิ่งแวดล้อมชาวแคนาดา (เซลล์, 2015.161, 255-263, doi: 10.1016 / j. cell.2015.02.042) หลังจากวิเคราะห์ genomic และ mtDNA ของเซลล์เนื้องอกพบว่ายีนของเนื้องอกไม่ตรงกับ genotypes ของเจ้าภาพ นอกจากนี้ทุกเม็ดเลือดโลหิตวิทยาของเปลือกหอยทรายกระจัดกระจายไปตามชายฝั่งมหาสมุทรแอตแลนติกของทวีปอเมริกาเหนือเป็นลูกหลานของเซลล์มะเร็งเดียว กลไกที่เซลล์สามารถถ่ายโอนจากสัตว์สู่สัตว์ได้หลายร้อยกิโลเมตรไม่ชัดเจน หอยไม่ได้อยู่ในการติดต่อกัน หลังจากนั่งลงที่ด้านล่างของตัวอ่อนแล้วหอยยังคงอยู่ในที่เดียว เขาผลิตอาหารโดยการกรองน้ำทะเล บางทีในทางเดียวกันในร่างกายมีเซลล์เนื้องอก การทดลองแสดงให้เห็นว่าพวกมันอยู่รอดได้ในน้ำทะเลนานกว่าหกชั่วโมง พวกเขาอาจจะได้รับในน้ำในระหว่างการเจ็บป่วยการวางไข่หรือหลังจากการตายของหอยที่ป่วยในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาผู้คนได้ปรับสภาพเปลือกหอยทรายและย้ายไปตามแนวชายฝั่งซึ่งอาจเป็นสาเหตุทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้องอก

เนื้องอกที่คล้ายกันในหอยแมลงภู่และหอยนางรมในหอยแมลงภู่ตัวอื่น ๆ ในบริเวณเดียวกันของทวีปอเมริกาเหนือ ยังไม่ทราบว่าเนื้องอกเหล่านี้มาจากเปลือกทรายหรือแต่ละชนิดมีมะเร็งที่แพร่กระจายได้เอง การแพร่กระจายเนื้องอกที่ไม่เหมือนกันเป็นไปได้ ตามที่เราจำไว้ TWOS มีผลต่อสุนัขไม่เพียง แต่ยังมีสุนัขอีกด้วย นักวิจัยวางแผนที่จะตรวจสอบแหล่งที่มาของเซลล์มะเร็งในหอยอื่น ๆ ถ้าเนื้องอกกลายเป็นชนิดเฉพาะแล้วบางทีสภาพแวดล้อมพิเศษได้เกิดขึ้นตามแนวชายฝั่งมหาสมุทรแอตแลนติกของอเมริกาที่ดีสำหรับการเกิดขึ้นพร้อมกันของโรคมะเร็งหลายแพร่กระจายได้ สำหรับมนุษย์เนื้องอกเหล่านี้ไม่เป็นอันตราย แต่แมวน้ำจะตายและจนถึงขณะนี้ทางออกที่เป็นไปได้เพียงอย่างเดียวคือการกักกันซึ่งจะช่วยป้องกันการแพร่ระบาดของโรคไปทางใต้ไปยังชายฝั่งฟลอริด้า

พวกเขาทำมันได้อย่างไร?

ความสามารถในการเนื้องอกที่แพร่กระจายไปยังการตั้งรกรากของโฮสต์ใหม่ขัดแย้งกับแนวคิดดั้งเดิมเกี่ยวกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อต่างประเทศ ลองจำคำว่า "allograft"เรียกว่าการปลูกถ่าย (เนื้อเยื่อหรืออวัยวะ) แยกออกจากบุคคลหนึ่งคนและกลุ่มที่ปลูกถ่ายจากชนิดเดียวกัน แต่มียีนที่แตกต่างกันนั่นคือจากสุนัขกับสุนัขจากคนสู่คน เซลล์มะเร็งของคนต่างด้าวยังเป็น allograft เพื่อที่จะปักหลักในสถานที่ใหม่อุปสรรคความเข้ากันได้ของการทำงานร่วมกับมัน ในรูปแบบที่ง่ายมากดูเหมือนว่านี้ บนผิวของเกือบทุกเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม eukaryotic มีโปรตีนของชั้นหลักที่ฉันเข้ากันได้กับความซับซ้อนของ histocompatibility (ในภาษาอังกฤษ คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ที่สำคัญย่อ MHC) ความหลากหลายของพวกเขาเป็นที่ดีเพื่อให้ไม่มีสองบุคคลที่มีชุดเดียวกันของโปรตีน MHC ถ้าพวกเขาจะไม่ฝาแฝดเหมือนกัน ความแตกต่างระหว่างผู้บริจาคและผู้รับ MHC I ทำให้เกิดการรับสินบน เซลล์ T-cytotoxic ของระบบภูมิคุ้มกันจะตรวจสอบ MHC I. เมื่อพบว่าต่างประเทศพวกเขาปล่อยโปรตีน perforin ซึ่งซึมผ่านเมมเบรนของเซลล์โฮสต์และทำลายมัน เซลล์ตัวช่วยที่กระตุ้นเซลล์ B ซึ่งสังเคราะห์แอนติบอดีต่อการรับสินบนก็ตอบสนองต่อต่างประเทศด้วย MHC I.

สัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังเช่นหอยแมลงภู่ไม่ได้มีระบบที่ซับซ้อนในการจดจำเนื้อเยื่อเป็นอุปสรรคต่อความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อดังนั้นพวกเขาควรจะอ่อนแอมากขึ้นต่อเนื้องอกที่แพร่ไปได้นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่ากิจกรรมของยีนจำนวนมากมีการเปลี่ยนแปลงในเซลล์มะเร็งของหอยและพวกเขาวางแผนที่จะหาว่าการกลายพันธุ์ใดนำไปสู่การเกิดขึ้นของเนื้องอกฟีโนไทป์

เมื่อพิจารณาถึงเนื้องอกที่แพร่กระจายจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้มีการแจกจ่ายของพวกเขาโดยการให้ความหลากหลายทางพันธุกรรมต่ำและแยกประชากรที่เป็นเจ้าภาพ TVOS ปรากฏตัวครั้งแรกในกลุ่มสุนัขที่แยกจากกันซึ่งเป็นเวลาหลายพันปีจนกระทั่งมันเริ่มกระจายไปทั่วโลก เดวิลปีศาจยังคงแยกและลำดับของยีน MHC ของแต่ละบุคคลมีความคล้ายคลึงกันมาก อย่างไรก็ตามความหลากหลายต่ำของ MHC ไม่สามารถอธิบายความสามารถในการแพร่กระจายของเนื้องอกได้เนื่องจากการปลูกถ่ายอวัยวะของเดวิลแบล็คสกินจะไม่เกิดขึ้นภายใน 14-21 วัน

ส่วนสำคัญของเซลล์ของเนื้องอกที่แพร่กระจายไม่ได้มี MHC I โมเลกุลบนพื้นผิวเนื่องจากพวกเขายังไม่รู้จักสำหรับ T – lymphocytes เซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ปกติ killers (NK) ควรตอบสนองต่อการ allografts ไม่มีโปรตีน MHC แต่ด้วยเหตุผลบางอย่างที่พวกเขาไม่ได้ อย่างไรก็ตามเซลล์ของ TWOS และ LOTD ยังคงสามารถแสดง MHC ได้ภายใต้เงื่อนไขบางประการเนื้องอกของ Tasmanian devil ทำปฏิกิริยาด้วยวิธีนี้กับการสร้างγ-interferon (แต่เซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องยังคงไม่สามารถรับมือกับมันได้) และเนื้องอกของสุนัขโตร่วนกับแอนติเจนก่อนการถดถอย ซึ่งหมายความว่าลำดับของยีน MHC อยู่ในลำดับและจะไม่แสดงออกเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนที่มีผลต่อโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์การก่อตัวการขนส่งและการนำเสนอแอนติเจนบนผิวเซลล์ ยีนเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันดี แต่เราจะไม่พูดถึงเรื่องเหล่านี้ในตอนนี้เพื่อที่จะไม่ซับซ้อนเรื่องนี้ ในเนื้องอก Devil Tasmanian การแสดงออกของโปรตีน MHC อาจได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงระดับเมธิลดีเอ็นเอซึ่งจะเป็นตัวกำหนดโครงสร้างของโครเมียม อีกวิธีหนึ่งในการป้องกันระบบภูมิคุ้มกันของเจ้าภาพคือการสังเคราะห์ immunosuppressants

นักวิจัยกำลังสนใจในปรากฏการณ์การถดถอยของ TVOS: พวกเขาหวังว่าการทำความเข้าใจกลไกของกระบวนการนี้จะช่วยให้การถดถอยของเนื้องอกที่แพร่ไปได้อื่น ๆ และอาจเป็นไปได้ที่ไม่ส่งผ่านได้เช่นกัน แม้ว่าจะเป็นที่รู้กันบ้างเล็กน้อย T-cells และ B-lymphocytes อาจเป็นเซลล์ NK ทะลุเนื้องอกที่โตขึ้น จากนั้นโปรตีน MHC จะปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งและการเติบโตของเนื้องอกจะถูกแทนที่ด้วยการถดถอยในขณะเดียวกัน lymphocytes สามารถยับยั้ง cytokine pro-inflammatory interleukin-6 และγ-interferon ได้ นักวิจัยไม่รู้ว่าอะไรทำหน้าที่เป็นสัญญาณสำหรับการเปลี่ยนแปลงจากการเติบโตของ TVOS สู่การถดถอย

T-lymphocytes ไม่สามารถเจาะเข้าไปใน LOTD และล้อมรอบขอบได้ เป็นไปได้ว่าเซลล์มะเร็งสร้างสภาพแวดล้อมที่มีขนาดเล็กซึ่งในบางกรณีจะผ่าน T-lymphocytes เข้าด้านในและไม่ใช่ในคนอื่น

เป็นไปได้ว่านักวิทยาศาสตร์ยังไม่สามารถอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับความสามารถของเนื้องอกที่สามารถแพร่กระจายได้เพื่อหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน

ปรสิตกลายเป็นเนื้องอก

เซลล์ที่มีการเจาะเข้าไปในร่างกายต่างประเทศและการสืบพันธุ์ในนั้นสามารถเปรียบกับปรสิต และถ้าเนื้องอกที่แพร่ไปทำตัวเหมือนพยาธิทำไมปรอทจึงไม่ควรเป็นเนื้องอก?

จนถึงปัจจุบันมีคดีดังกล่าวสามคดี ในปี พ.ศ. 2511 ระหว่างการบำบัดด้วยเคมีบำบัดผู้ป่วยที่เป็นโรค Hodgkin ตายและการชันสูตรพลิกศพพบว่ามีโครงสร้างคล้ายหนอนผีเสื้อกระจัดกระจายอยู่ในอวัยวะภายในหลอดเลือดต่อมน้ำหลืองและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง นักฟิสิกส์ได้ตัดสินใจว่าตัวอ่อนแคระเหล่านี้เป็นตัวอ่อนของแคระ Hymenolepis nana ตัวอย่างเนื้อเยื่อถูกเก็บรักษาไว้และในปี 2546 ได้ทำการวิเคราะห์ดีเอ็นเอซึ่งยืนยันการตรวจวินิจฉัยพยาธิปรสิตวิทยาในปีพศ. 2539 ชายวัย 44 ปีได้รับความทุกข์ทรมานจากเนื้องอกหลายชนิดในตับและต่อมน้ำหลือง เขาบ่นว่าอาการปวดไข้ลดน้ำหนักและเสียชีวิต 10 สัปดาห์ต่อมา ในเนื้อเยื่อของเขาพบกลุ่มโซ่ซีสต์ Skrjabinoporus merops. หนอนชนิดนี้เป็นปรสิตของนกที่ไม่อยู่ในเขตร้อน เขามักจะไม่ติดเชื้อมนุษย์ แต่ไข่ของเขาสามารถเข้าสู่ร่างกายได้โดยบังเอิญด้วยผลิตภัณฑ์บางชนิดที่ปนเปื้อนกับอุจจาระจากอุจจาระและผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเนื่องจากการฉายรังสีและเคมีบำบัดพัฒนาตัวเอง

โรคของโคลอมเบียวัย 41 ปีที่เป็นโรคเอดส์และติดเชื้อในแวดวงแคระที่มีเนื้องอกขนาดเล็กในปอดและต่อมน้ำหลือง (รูปที่ 2) จะได้รับการศึกษาที่ดีที่สุด ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบโดยศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งรัฐในแอตแลนตาสหรัฐอเมริกาและเมื่อเขาเสียชีวิตในเดือนพฤษภาคมปี 2013 พวกเขาตรวจสอบตัวอย่างเนื้อเยื่อ (นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์, 2015, 373.1845-1852, doi: 10.1056 / NEJMoa1505892)

มะเดื่อ 2 Tomogram ที่คำนวณได้จากหน้าอก (ส่วนตัด) ในปอดมีเนื้องอกหลายตัวที่เกิดจากเซลล์ตืด tapeworm

เซลล์เนื้องอกดูเป็นมะเร็ง: monomorphic มีนิวเคลียสขนาดใหญ่พวกเขาโดดเด่นด้วยการเติบโตที่ผิดปกติและการบุกรุกในเนื้อเยื่ออื่น ๆโดยการปรากฏตัวของพวกเขามันเป็นไปไม่ได้ที่จะสรุปได้ว่าพวกเขาอยู่ในสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ที่ซับซ้อนเช่นพยาธิตัวตืด อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์ดีเอ็นเอพบว่าเซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ของแคระ H. nana. กรณีนี้ไม่ได้คล้ายกับก่อนหน้านี้สองเมื่อเซลล์ของหนอนถูกกำหนดด้วยตา

คนพยาธิตัวตืดแคระมีความแตกต่างจากพยาธิตัวตืดชนิดอื่น ๆ อีกหลายพันชนิดในการที่จะผ่านวัฏจักรการพัฒนาทั้งหมดในลำไส้ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การติดเชื้อเกือบจะไม่มีอาการ บางครั้งหนอนของหนอนได้รับจากลำไส้ไปยังต่อมน้ำหลืองและจากที่นั่นไปยังอวัยวะอื่น ๆ ระบบภูมิคุ้มกันแข็งแรงไม่อนุญาตให้มีพัฒนาการที่นั่น แต่ผู้ป่วยมีโรคเอดส์

ในตัวอ่อน flatworm มีเซลล์ต้นกำเนิดหลาย pluripotent ติดอยู่ในสภาพแวดล้อมใหม่ไม่ได้รับจากเธอสัญญาณปกติแทนการแยกความแตกต่างและการสร้างหนอนผู้ใหญ่พวกเขาก็เริ่มที่จะแบ่งปัน นักวิจัยได้ค้นพบการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิด การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ในระยะยาว

การเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรง H. nana อาจเป็นเรื่องธรรมดาในประเทศที่ติดเชื้อเอดส์และติดเชื้อปรสิตทั่วไปการติดเชื้อได้รับการรักษาได้อย่างง่ายดายแม้ในขั้นตอนของการบุกรุกของเนื้อเยื่อของตัวอ่อน แต่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่ายาเสพติดมีประสิทธิภาพอย่างไรในกรณีของเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่มีการควบคุมของหนอน หนอนตัวปรสิตมักมีกลไกของเซลล์ในการบุกรุกเข้าไปในเนื้อเยื่อของโฮสต์และป้องกันระบบภูมิคุ้มกัน กลไกเหล่านี้สามารถใช้ในระหว่างการเปลี่ยนแปลงมะเร็งในโฮสต์ บางทีการเชื่อมต่อระหว่างการติดเชื้อและมะเร็งจะยากกว่าที่เราเชื่อกันทั่วไป เป็นเนื้องอกที่เกิดจาก H. nanaนักวิทยาศาสตร์ไม่ทราบ

เนื้องอกที่สามารถแพร่กระจายได้จริงของมนุษย์ยังพบได้ กรณีดังกล่าวส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์หรือการปลูกถ่ายพวกเขาไม่ค่อยเกิดขึ้นระหว่างการผ่าตัด การปลูกถ่ายอวัยวะและเนื้อเยื่อจะมาพร้อมกับการลดภูมิคุ้มกันซึ่งจะสร้างสภาพที่เหมาะสำหรับการถ่ายทอดเซลล์มะเร็ง ตามปกติเซลล์มะเร็งผิวหนังและเม็ดเลือดขาว / มะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะเข้าสู่ร่างกายของผู้รับเนื่องจากความสามารถในการแพร่กระจายของเนื้อร้ายในเนื้องอกเหล่านี้เป็นหลัก มีการอธิบายกรณีติดเชื้อทั้งสองกรณีในระหว่างตั้งครรภ์ ตัวอ่อนและรกเป็นบริเวณภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะของแอนติเจนไม่ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันในกรณีหนึ่งแม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเซลล์เนื้องอกหล่นลงไปที่ลูกอัณฑะของทารกในครรภ์อวัยวะอื่นที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง เด็กที่เป็นโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะต้องผ่าตัดต่อไป ในกรณีที่สองจีโนมของเซลล์เม็ดเลือดขาวของมารดามีการลบที่มีผลต่อพื้นที่ของยีนความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อดังนั้นร่างกายทารกจึงไม่รับรู้ว่าเซลล์เหล่านี้เป็นต่างประเทศและเนื้องอกได้หยั่งราก

จนถึงปัจจุบันมะเร็งที่เกิดจากการแพร่กระจายที่เกิดขึ้นเองได้รับการอธิบายไว้เฉพาะใน 4 ชนิดทั่วโลกซึ่งสามในนั้นเป็นสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (รูปที่ 3) และนักวิทยาศาสตร์ไม่ได้กำหนดลักษณะของเนื้องอกที่แพร่กระจายในรูปแบบใหม่ บางทีวิธีการส่งผ่านจะแตกต่างกันออกไปเช่นการให้นมบุตร สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (และ 5500 ชนิด) มีเพียง 1 ใน 10 ของจำนวนสัตว์มีกระดูกสันหลังและมีเนื้องอกร้ายในหลายชนิดเช่นนกสัตว์ครึ่งบกต่อสัตว์เลื้อยคลานและปลา หนึ่งคาดว่าพวกเขาจะมีเนื้องอกแพร่ แต่ไม่

มะเดื่อ 3 กรณีที่เป็นที่รู้จักของเนื้องอกมะเร็งที่เกิดขึ้นเอง

เหตุใดสถานการณ์นี้จึงพัฒนาขึ้นไม่ชัดเจน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้พิสูจน์แล้วว่าเป็น taxon ที่เหมาะสมสำหรับการพัฒนาเป็นมะเร็งเวกเตอร์ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามจำเป็นที่จะต้องค้นหาสิ่งที่เกิดขึ้นวิธีที่พวกเขากำลังทำซ้ำจำนวนเซลล์ที่จำเป็นสำหรับเนื้องอกที่จะเริ่มต้นการเจริญเติบโตในพื้นที่ใหม่ซึ่งการถดถอยขึ้นอยู่กับ ไม่มีเหตุผลที่จะตื่นตระหนก แต่อย่างใดอย่างหนึ่งไม่ควรเสียความระมัดระวัง

วรรณกรรม
Ostrander E. A. , Davis B. W. , Ostrander G. K. เนื้องอกที่ส่งผ่านได้: กระบวนทัศน์มะเร็ง // แนวโน้มด้านพันธุกรรม, 2016, 32,1-15, doi: 10.1016 / j.tig.2015.10.001


Like this post? Please share to your friends:
ใส่ความเห็น

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: