ไวรัสภายใต้กล้องจุลทรรศน์: จากการถ่ายภาพไปจนถึงการจัดการ

ไวรัสภายใต้กล้องจุลทรรศน์: จากการถ่ายภาพไปจนถึงการจัดการ

Denis Korneev
"วิทยาศาสตร์มือแรก" № 3/4 (57/58), 2014

ไวรัสมีขนาดเล็กมากมีขนาดตั้งแต่ไม่กี่สิบถึงหลายร้อยนาโนเมตร ครั้งแรกและเป็นเวลาหลายสิบปีวิธีการเดียวในการมองเห็นคือกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งทำให้ไม่เพียง แต่ศึกษารายละเอียดโครงสร้างของอนุภาคไวรัสด้วยตัวเองเรียกว่า virion แต่ยังรวมถึงการตรวจสอบกระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ที่ติดไวรัส "การผูกขาด" ของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนถูกทำลายโดยการปรากฏตัวในช่วงต้นทศวรรษ 1980 ของอุปกรณ์ประเภทใหม่ที่เป็นพื้นฐาน – การตรวจสอบกล้องจุลทรรศน์

กล้องจุลทรรศน์แรงเหวี่ยงของอะตอมที่เป็นของชั้นนี้กลายเป็นเครื่องมือที่เหมาะสำหรับการศึกษาวัตถุทางชีวภาพและไม่เพียง แต่จะทำให้เห็นภาพโครงสร้างของ nanoscale เท่านั้น แต่ยังสามารถจัดการกับกล้องได้อีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการจัดการของ virion เดี่ยวและการวัดโดยตรงของแรงที่เกิดจากการสัมผัสกับผิวของเซลล์นั้นจะเป็นไปได้โดยพื้นฐานแล้ว การทดลองดังกล่าวช่วยให้สามารถรับข้อมูลรายละเอียดเกี่ยวกับขั้นตอนแรกของการติดเชื้อของเซลล์ได้อย่างไม่เพียงพอ – การยึดเกาะของเชื้อไวรัสกับพื้นผิวการศึกษาเหล่านี้เป็นเรื่องที่น่าสนใจเป็นอย่างมากตั้งแต่ อาจเป็นกุญแจสำคัญในการสร้างยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพเพื่อปกป้องเซลล์จากการเจาะไวรัส

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Denis Vladimirovich Korneev – นักวิจัยห้องปฏิบัติการวิจัยด้านโครงสร้างพื้นฐานประธานสภานักวิทยาศาสตร์รุ่นเยาว์ของศูนย์วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ "เวกเตอร์" (Novosibirsk region, Koltsovo) ผู้เขียนและผู้ร่วมเขียนเอกสารทางวิทยาศาสตร์ 11 ฉบับ

ในเพลงที่โด่งดังของ Vladimir Vysotsky มันเป็นเพลง: "… คุณจะไม่จับ neutrino โดยเครา / คุณจะไม่ใส่มันลงในหลอดทดสอบ … " แน่นอนว่าไวรัสไม่ใช่นิวทริโน่ไม่ใช่อะตอมหรือแม้กระทั่งโมเลกุล แต่ก็ยังมีวัตถุขนาดเล็กที่ไม่สามารถมองเห็นได้ไม่เพียง แต่ด้วยสายตา แต่ยังอยู่ในกล้องจุลทรรศน์แสงธรรมดา อย่างไรก็ตามกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการมองเห็นของเรานับร้อยพันครั้งช่วยให้ไม่เพียง แต่มองเห็นวัตถุที่น่าอัศจรรย์เหล่านี้เท่านั้น แต่ยังสามารถตรวจสอบได้ด้วยรายละเอียดที่เล็กที่สุด และกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอมเพื่อเพิ่มความรู้สึกในการสัมผัสของเราทำให้เราสามารถจัดการกับอนุภาคไวรัสได้โดยตรง

ไวรัสเป็นวัตถุขนาดเล็กมากซึ่งมีขนาดตั้งแต่ไม่กี่สิบถึงหลายร้อยนาโนเมตร ครั้งแรกและเป็นเวลานานวิธีเดียวของการสร้างภาพโดยตรงของอนุภาคนาโนคือ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน (EM) ซึ่งเริ่มมีการพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 1930 วิธีการนี้ได้กลายเป็นข้อมูลที่มีประโยชน์มากทำให้ไม่เพียง แต่จะอธิบายรายละเอียดโครงสร้างของไวรัสต่างๆ แต่ยังรวมไปถึงการตรวจสอบกระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ที่ติดเชื้อ

ปรากฎว่ารูปร่างของอนุภาคไวรัสมีความหลากหลายมาก: จากทรงกลมปกติจนถึงโครงสร้างที่ซับซ้อนซึ่งคล้ายกับอิฐติดกาวด้วย tubules (ไวรัส variola) หรือหนอนที่มีหนวด (ไวรัสอีโบลา)

พบความหลากหลายมากขึ้นสำหรับกลยุทธ์ การทำซ้ำ (การทำซ้ำ) ของไวรัส เฉพาะคุณสมบัติพื้นฐานของไวรัสทั้งหมดโดยไม่มีข้อยกเว้นคือสถานะของปรสิตภายในเซลล์ ซึ่งหมายความว่าเพื่อให้ไวรัสเพิ่มจำนวนขึ้นพันธุกรรมของมันจำเป็นต้องเจาะเข้าไปในเซลล์ที่มีชีวิตและ "จับ" เครื่องมือของเอนไซม์โดยเปลี่ยนมาทำสำเนาของไวรัส

นอกเซลล์ไวรัสใด ๆ เป็นเพียงภาชนะโมเลกุลที่มีสารพันธุกรรม (ดีเอ็นเอหรืออาร์เอ็นเอ) และแทบจะไม่ถือว่าเป็นสิ่งมีชีวิตที่เต็มเปี่ยมแม้ว่าจะยังคงไม่มีความแน่นอนเกี่ยวกับคำจำกัดความในเรื่องนี้ในชุมชนวิทยาศาสตร์

ความจำเพาะของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนคือการศึกษา คงที่นั่นคือวัตถุที่เตรียมไว้ในลักษณะพิเศษ – ในความเป็นจริงมันใช้งานได้กับวัตถุที่ตายแล้วเท่านั้น*. นักวิจัยสามารถสร้างสมมติฐานเกี่ยวกับพลศาสตร์ของกระบวนการเรียนรู้ได้เนื่องจากเขาไม่สามารถสังเกตการไหลของพวกเขาได้ในเวลาจริง

ดังนั้นการศึกษาการจำลองแบบของไวรัสด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านในส่วนของ ultrathin มีดังนี้เซลล์ที่ติดเชื้อจะได้รับการรักษาด้วยสารละลายที่มีการตรึงด้วยแอลกอฮอล์และเทลงในเรซิ่นพิเศษ หลังจากเรซินแข็งตัวโดยใช้อุปกรณ์พิเศษแล้วจะมีการผลิตส่วนที่เป็น ultratome – ultrathin (≈ 50 นาโนเมตร) ซึ่งจะนำไปประยุกต์ใช้กับตาข่ายพิเศษและใช้สารละลายเกลือโลหะหนัก ในระหว่างการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์เองตัวอย่างอยู่ในห้องสูญญากาศและสัมผัสกับลำแสงอิเล็กตรอนมีพลังงานหลายสิบ KeV เห็นได้ชัดว่าการถ่ายภาพในช่องท้องในกรณีนี้เป็นไปไม่ได้เลย

เกือบครึ่งศตวรรษกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนยังคงเป็นวิธีเดียวสำหรับการแสดงผลวัตถุที่มีขนาดนาโน อย่างไรก็ตามในช่วงต้นทศวรรษ 1980 การผูกขาดนี้ถูกทำลายโดยการถือกำเนิด สแกนเนอร์กล้องจุลทรรศน์ probe (SPM) หลักการสำคัญของ SPM คือ การสแกน – ความแม่นยำ (มีความแม่นยำสูง) การเคลื่อนไหวของหัววัดใกล้พื้นผิวภายใต้การศึกษาควบคู่ไปกับการติดตามพารามิเตอร์เฉพาะที่ระบุลักษณะการทำงานร่วมกันระหว่างหัววัดและตัวอย ผลของการสแกนนี้คือแผนที่ภูมิประเทศของพื้นผิวของตัวอย่าง

SPM อุปกรณ์ตัวแรกได้กลายเป็น สแกนกล้องจุลทรรศน์อุโมงค์ (STM) ซึ่งสามารถนำมาใช้อย่าง จำกัด สำหรับการสร้างภาพของวัตถุทางชีวภาพเนื่องจากการทำงานต้องมีการนำไฟฟ้าสูงของพื้นผิวที่อยู่ระหว่างศึกษา

ในปี 1986 นักฟิสิกส์สวิส G. Binnig และเพื่อนร่วมงานได้สร้างอุปกรณ์ใหม่ของครอบครัว SPM – กล้องจุลทรรศน์แรงเหวี่ยง (AFM) พื้นฐานของการทำงานของเขาคือพลังงาน (Van der Waals) ปฏิสัมพันธ์ของอะตอมของการตรวจสอบและพื้นผิวAFM ไม่จำเป็นต้องมีการนำไฟฟ้าของพื้นผิวตัวอย่างและสามารถทำการสำรวจได้ในสื่อของเหลว ดังนั้นอุปกรณ์นี้จึงกลายเป็นเครื่องมือที่สะดวกสำหรับการศึกษาวัตถุทางชีวภาพ

แผนภาพของกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอม (AFM) องค์ประกอบที่ละเอียดอ่อนของ AFM คือคอนโซลแบบยืดหยุ่น (พานท้าย) เมื่อสิ้นสุดการสอบสวนแบบเฉียบพลัน แรงที่เกิดขึ้นระหว่างอะตอมของปลายโพรบและพื้นผิวภายใต้การศึกษาจะนำไปสู่ความผิดปกติของขดลวดซึ่งจะได้รับการแก้ไขโดยใช้ระบบแสงที่นำมาใช้ในระบบ AFM ที่ทันสมัยที่สุดบนพื้นฐานของเลเซอร์เซมิคอนดักเตอร์และเครื่องตรวจจับวัตถุสี่ส่วน ขนาดของคานเป็น 100 ÷ 300 × 20 ÷ 40 ไมครอนมีความหนาประมาณ 2 ไมครอน ความสูงของหัวดาย – ประมาณ 10 ไมครอน

ตั้งแต่การปรากฏตัวของกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอมได้มีการเผยแพร่เอกสารจำนวนมากเกี่ยวกับการทำ AFM ของตัวอย่างทางชีวภาพที่หลากหลาย อย่างไรก็ตามในแง่ของการถ่ายภาพ AFM ไม่ได้ให้ข้อมูลอะไรใหม่เทียบกับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบเดิมดังนั้นวิธีนี้จึงมักถูกมองโดยนักชีววิทยาว่าเป็นเทคนิคทางเทคนิค แต่ไม่ใช่เครื่องมือการวิจัยที่เต็มเปี่ยม

อย่างไรก็ตามสิ่งที่สำคัญที่สุด แต่เกือบจะเป็นประโยชน์อย่างเดียวในการมองเห็นวัตถุทางชีวภาพที่ใช้กล้อง AFM เมื่อเทียบกับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนคือความสามารถในการวิจัยเกี่ยวกับตัวอย่างธรรมชาติที่ไม่มีการตรึงและการเตรียมตัวอย่างพิเศษโดยมีพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาของสิ่งแวดล้อม

นอกเหนือจากการมองเห็นความโล่งผิวด้วยความละเอียดของรอยร้าวแล้ว AFM ช่วยให้สามารถวัดแรงที่เกิดขึ้นจากการปฏิสัมพันธ์ของวัตถุระดับนาโนเดี่ยวได้โดยตรง

การวัดดังกล่าวดำเนินการดังต่อไปนี้: วัตถุหนึ่งชิ้นติดอยู่ที่ปลายของหัววัด AFM และตัวที่สองจะยึดติดกับพื้นผิวหลังจากที่หัววัดถูกนำมาที่พื้นผิวของพื้นผิวจนกระทั่งสัมผัสกับกลไกแล้วจึงส่งกลับ ในระหว่างการเคลื่อนไหวนี้การเปลี่ยนรูปของข้อต่อยืดหยุ่น (เท้าแขน) การพึ่งพาของพารามิเตอร์นี้ในระยะห่างระหว่างหัววัดและพื้นผิวเรียกว่า แรงโค้ง. ด้วยความช่วยเหลือของมันเป็นไปได้ที่จะกำหนดขนาดของแรงกระทำระหว่างวัตถุภายใต้การศึกษา วิธีนี้มีชื่อว่า การแผ่รังสีอะตอม (ACC) สามารถใช้เพื่อศึกษาลักษณะทางไฟฟ้าของการปฏิสัมพันธ์ของวัตถุขนาดเล็กที่หลากหลาย: จากอนุภาคนาโนที่อนินทรีย์ไปจนถึงไวรัสและเซลล์ที่มีชีวิต

วิธีการของสเปกโตรสโกปีของอะตอมจะช่วยกำหนดขนาดของแรงกระทำระหว่างวัตถุที่ศึกษา เมื่อต้องการทำเช่นนี้จะมีวัตถุหนึ่งชิ้นติดอยู่ที่ปลายของหัววัด AFM และส่วนที่สองจะยึดกับพื้นผิว หัววัดถูกนำไปใช้กับพื้นผิวของพื้นผิวแล้วลุกขึ้น การพึ่งพาการเปลี่ยนรูปของคานบนระยะห่างระหว่างหัววัดและพื้นผิวเรียกว่าแรงโค้ง

ขั้นตอนเริ่มต้นของการติดเชื้อของเซลล์ด้วยไวรัสคือ ความศรัทธา (stickion) ของอนุภาคไวรัส (virion) ไปยังผิวเซลล์ตามด้วยการแทรกซึมของสารพันธุกรรมของไวรัสลงในเซลล์ กระบวนการนี้ถูกกำหนดโดยปฏิสัมพันธ์ของตัวรับโปรตีนที่อยู่บนผิวเซลล์กับโปรตีนผิวของเชื้อไวรัสเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการสืบพันธุ์ของไวรัส และควรสังเกตในกรณีส่วนใหญ่ไม่เพียงพอจะได้รับการศึกษา

เป้าหมายที่น่าตื่นเต้นอย่างแท้จริงสำหรับการวิจัยในทิศทางนี้จะเป็นการเปิดตัว ACCโดยการจับอนุภาคไวรัสตัวเดียวบนปลายหัววัด AFM สามารถวัดแรงที่เกิดขึ้นเมื่ออนุภาคไวรัสติดต่อกับผิวเซลล์ตรวจสอบลักษณะการเคลื่อนไหวของปฏิสัมพันธ์นี้และยังกด virion ภายในเซลล์ขณะเดียวกันก็สังเกตการณ์ด้วยกล้องจุลทรรศน์แสงที่มีประสิทธิภาพ ในการทดลองดังกล่าวนักวิจัยจากผู้สังเกตการณ์แบบพาสซีฟจะกลายเป็นผู้มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้การดำเนินการจัดการทางวัตถุเชิงกลของวัตถุระดับนาโนที่อยู่ภายใต้การศึกษาไม่มีกล้องจุลทรรศน์ชนิดอื่นใดที่สามารถให้โอกาสดังกล่าวได้

อย่างไรก็ตามการติดตั้งอนุภาคไวรัสตัวเดียวบนหัววัดของกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอมกำลังเป็นงานที่ยากมาก สำหรับความสำเร็จของการทดลองนั้นต้องใช้การเตรียมงานเป็นจำนวนมาก

  • เตรียมตัวให้บริสุทธิ์และเข้มข้นที่สุดของไวรัส
  • เตรียมปลายหัววัดขนาดที่เหมาะสมสำหรับเชื่อมโยงไปถึง virion;
  • กระตุ้นทางเคมีของพื้นผิวของโพรบเพื่อสร้างพันธะโควาเลนต์เมื่อสัมผัสกับโปรตีนของไวรัส
  • ตรวจสอบให้แน่ใจว่า virion ถูกยึดติดอยู่กับโพรบและไม่ใช่โปรตีนโมเลกุลอิสระหรือชิ้นส่วนของเซลล์ขนาดเล็กซึ่งมักจะมีอยู่ในการเตรียมการของไวรัส

การประเมินความเข้มข้นและความบริสุทธิ์ของเชื้อไวรัสยาโดยปกติจะใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราด แผ่นที่อยู่ปลายปลายของหัววัด AFM ซึ่งมักจะทำจากซิลิคอนหรือไนไตรด์จะถูกสร้างขึ้นโดยการสแกนในระยะยาวของวัสดุซิลิกอนหรือไพลินเพื่อหาค่าขนาดใหญ่ของแรงกวาดและแรงกดของหัววัดไปยังผิวหน้า ภาพกราฟิกที่เด่นที่สุดของกระบวนการนี้คือการเปลี่ยนรูปร่างของปลายดินสอในระหว่างการวาดภาพแบบเข้มข้น

วิธีการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางเรขาคณิตของกล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม (และ) เมื่อสร้างไซต์สำหรับเชื่อมโยงไปถึง virion เป็นกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนทั้งการสแกนและโปร่งแสง: – แพลตฟอร์มบนปลายโพรบเพื่อปลูกอนุภาคไวรัสขนาดใหญ่ ใน – อนุภาคไวรัสคล้ายกับที่ปลายโพรบ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่ง (JEM 1400, Jeol, Japan)

คำถามหลักที่ต้องตอบเมื่อมีการตีความผลลัพธ์ของการใช้สเปคโทรสโคปอะตอมสามารถอธิบายได้ดังต่อไปนี้: "แรงระหว่างวัตถุที่วัดได้อย่างไร?"

ตามมาตรฐานของกล้องจุลทรรศน์,เซลล์ของสิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้นเป็นวัตถุขนาดใหญ่ (≈ 10 μm) ดังนั้นจึงสามารถมองเห็นได้ในกล้องจุลทรรศน์แบบส่องสว่างด้วยความช่วยเหลือของกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอมที่มีจุดมุ่งหมาย แต่สิ่งที่เกี่ยวกับการตรวจสอบตัวเองบนปลายของที่ virion ควรจะเป็นปัจจุบัน? การพูดอย่างเคร่งครัดแทนที่จะเป็น virion อาจมีอะไรก็ได้คือ monolayer ของโมเลกุลโปรตีนส่วนของเซลล์หรือ virion รวม virion หลายชนิดการปนเปื้อนแบบสุ่มเป็นต้นนอกจากนี้ virion สามารถทำลายหรือถอดออกจาก probe ได้ในระหว่างการวัด อย่างไรก็ตามการมองเห็นของการสอบสวนด้วยอนุภาคไวรัสด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนก่อนการวัดกำลังเป็นที่ยอมรับไม่ได้เนื่องจากภายใต้อิทธิพลของการอบแห้งสูญญากาศและลำแสงอิเล็กตรอน virion จะได้รับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้

วิธีการที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการแก้ปัญหานี้คือการมองเห็นปลายของหัววัด AFM โดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งดำเนินการทันทีหลังจากการวัดกำลัง หากอนุภาคไวรัสพบบนปลายที่รอดชีวิตจากการทดลองข้อสงสัยทั้งหมดจะหายไป

กว่าห้าสิบปีที่ผ่านมาอันเป็นผลมาจากการทำงานที่น่าอัศจรรย์อย่างแท้จริงโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนทั่วทุกมุมโลก,เก็บความรู้จำนวนมากได้รับการสะสมในด้านของลักษณะเชิงโครงสร้างของการจำลองแบบของไวรัสต่างๆ การสร้างกล้องจุลทรรศน์กำลังของอะตอมและเทคนิคการส่องกล้องส่องทางไกลทำให้สามารถจับภาพกลไกได้อย่างอิสระด้วยอนุภาคไวรัสเพียงอย่างเดียว นี้จะนำการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของไวรัสกับเซลล์ที่แตกต่างกันในระดับพื้นฐานจากการศึกษาโครงสร้างเพื่อการทำงาน

ในเวลาเดียวกันกล้องสเปคโตรสโกปีของอะตอมไม่ได้เป็นคู่แข่งในการตรวจวัดด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน แต่เปิดพื้นที่วิจัยใหม่ที่เป็นอิสระซึ่งเป็นกระบวนการนาโนของปฏิสัมพันธ์ของอนุภาคไวรัสกับผิวเซลล์ มีโอกาสมากที่ในอนาคตอันใกล้นี้การค้นพบพื้นฐานในทิศทางนี้จะเกิดขึ้นสอดคล้องกับความสำเร็จของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในช่วงกลางศตวรรษที่ผ่านมา

การศึกษาเกี่ยวกับกลไกการจับตัวของอนุภาคไวรัสกับผิวเซลล์เป็นสิ่งที่น่าสนใจไม่เพียง แต่จากมุมมองของวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐาน แต่ยังอยู่ในบริบทของการใช้งานจริง ความเข้าใจอย่างละเอียดยิ่งขึ้นเกี่ยวกับกลไกเหล่านี้ในระดับโมเลกุลสามารถทำให้มนุษยชาติเป็นกุญแจสำคัญในการสร้างยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพปกป้องเซลล์จากไวรัส

สิ่งพิมพ์ใช้รูปภาพของผู้เขียน

วรรณกรรม
1. Korneev D. V. , Bessudnova E. V. , Zaitsev B. N. การศึกษาการปฏิสัมพันธ์ของอนุภาคนาโนไททาเนียม2 และผิวของเม็ดเลือดแดงของมนุษย์โดยการใช้สเปคโทรสปรมาณู / UNZH ฉบับที่ 4 หน้า 73-77
2. Mironov VL พื้นฐานของการสแกนกล้องจุลทรรศน์ probe Nizhny Novgorod: IPM RAS, 2004. 182 หน้า
3. Alsteens D. , Pesavent E. , Cheuvart G. และคณะ การควบคุมการจัดการกับ bacteriophages โดยใช้ single-virus force spectroscopy // ACSNANO 2009. วี 3 (10) P. 3063-3068
4. Alsteens D. , Trabelsi H. , Soumillion P. , Dufrene Y. F. Multiparametric กล้องจุลทรรศน์กำลังกล้องจุลทรรศน์ภาพของ bacteriophages เดี่ยว extruding จากแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ / / การสื่อสารธรรมชาติ. V. 4. หมายเลขบทความ: 2926
5. Binnig G. , Quate C. F. , Gerber Ch กล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม // สรวง รายได้ เลทท์ 1986. V. 56 (9) P. 930-933
6. Cappella B. , Dietler G. Force-distance curves โดยกล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม / / Surf วิทย์ ตัวแทนจำหน่าย 1999. โวลต์ 34. 1-104
7. Malkin A.J. , Plomp M. , McPherson A. กล้องจุลทรรศน์กำลังของกล้องอะตอม วิธีการ Mol Biol 2548. 292. หน้า 85-108


* กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านโดยใช้เซลล์เหลวชนิดพิเศษและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดที่ความดันบรรยากาศช่วยให้สามารถตรวจสอบวัตถุทางชีวภาพได้โดยไม่ต้องตรึง แต่เนื่องจากปัญหาทางเทคนิคจำนวนมากและความละเอียดเชิงพื้นที่ค่อนข้างต่ำวิธีการเหล่านี้จึงไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลาย


Like this post? Please share to your friends:
ใส่ความเห็น

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: